52558-24-4 (S)-3-(tert-Butyloxycarbonylamino)-2-hydroxypropionzuur

(S)-isoserine 15a (21 g, 0,20 mol) werd opgelost in tetrahydrofuran (100 ml) en een gemengd oplosmiddel van 10 procent waterige natriumhydroxideoplossing (100 ml), di-tert-butyldicarbonaat (50 ml, 0,22 mol) werd druppelsgewijs toegevoegd. De reactie werd gedurende 9 uur bij kamertemperatuur uitgevoerd. De waterfase werd met 4 mol/l zoutzuur op pH 2 gebracht en geëxtraheerd met dichloormethaan/methanol (v/v = 5/1, 50 ml x 3 ) en gedroogd boven watervrij natriumsulfaat. Filteren door afzuigen, concentreren onder verlaagde druk. De titelverbinding 15b werd verkregen als een kleurloze olie (35 g, opbrengst: 85 procent).
Aan een geroerde oplossing van S-isoserine (4,0 g, 0,038 mol) in dioxaan: H2O (100 ml, 1:1 v/v) bij 0°C werd N-methylmorfoline (4,77 ml, 0,043 mol) toegevoegd, gevolgd door BoC2O (11,28 ml, 0,049 mol) en het reactiemengsel werd een nacht geroerd onder geleidelijke verwarming tot kamertemperatuur.Glycine (1,0 g, 0,013 mol) werd vervolgens toegevoegd en de reactie werd 20 minuten geroerd.De reactie werd afgekoeld tot 0°C en verz. aq.NaHC03 (75 ml) werd toegevoegd.De waterlaag werd gewassen met ethylacetaat (2 x 60 ml) en vervolgens aangezuurd tot pH 1 met NaHS04.Deze oplossing werd vervolgens geëxtraheerd met ethylacetaat (3 x 70 ml) en deze gecombineerde organische lagen werden gedroogd boven Na2S04, gefiltreerd en geconcentreerd tot droog om het gewenste N-Boc-3-ammo-2(S)-hydroxypropaanzuur op te leveren. (6,30 g, 0,031 mmol, 81,5 procent opbrengst): 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7,45 (bs, 1 H), 5,28 (bs, 1 H), 4,26 (m, 1 H), 3,40-3,62 (m 2 H), 2,09 (s, 1 H), 1,42 (s, 9 H);13C NMR (IOO MHz, CDC13) 8 174,72, 158,17, 82, 71,85, 44,28, 28,45.
N-Boc-3-amino-2(S)-hydroxypropionzuur;Aan een geroerde oplossing van S-isoserine (4,0 g, 0,038 mol) in dioxaan: H2O (100 ml, 1:1 v/v) bij 0°C werd N-methylmorfoline (4,77 ml, 0,043 mol) toegevoegd, gevolgd door BoC2O (11,28 ml, 0,049 mol) en het reactiemengsel werd een nacht geroerd onder geleidelijke verwarming tot kamertemperatuur.Glycine (1,0 g, 0,013 mol) werd vervolgens toegevoegd en de reactie werd 20 minuten geroerd.De reactie werd afgekoeld tot 0°C en verz. aq.NaHC03 (75 ml) werd toegevoegd.De waterlaag werd gewassen met ethylacetaat (2 x 60 ml) en vervolgens aangezuurd tot pH 1 met NaHS04.Deze oplossing werd vervolgens geëxtraheerd met ethylacetaat (3 x 70 ml) en deze gecombineerde organische lagen werden gedroogd boven Na2S04, gefiltreerd en geconcentreerd tot droog om het gewenste N-Boc-3-amino-2(5)-hydroxypropaanzuur op te leveren. (6,30 g, 0,031 mmol, 81,5 procent opbrengst): 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7,45 (bs, 1 H), 5,28 (bs, 1 H), 4,26 (m, 1 H), 3,40-3,62 (m 2 H), 2,09 (s, 1 H), 1,42 (s, 9 H);13C NMR (100 MHz, CDC13) 8 174,72, 158,17, 82, 71,85, 44,28, 28,45.