200124-22-7 Tert-butoxycarbonyl-arginine(Pbf)-OH

Boc-Arg (Pbf) -OH is een argininederivaat.
Bivalirudine, een synthetisch antistollingsmiddel dat een neef van 20 peptiden is van hirudine, werd in 2000 in de Verenigde Staten voor verkoop goedgekeurd. De injectie is een witte, losse substantie of een amorfe vaste stof.Bivarudine kan zich specifiek binden aan de katalytische plaats van trombine en aan de externe bindingsplaats van het anion, en kan direct de activiteit van trombine remmen, waardoor de door trombine gekatalyseerde en geïnduceerde reactie wordt geremd, en het effect ervan is omkeerbaar.Bivarudine wordt voornamelijk gebruikt als antistollingsmiddel voor electieve percutane coronaire interventie (PCI) bij volwassenen.
Bivarudine is een directe remmer van trombine, die specifiek bindt aan de katalytische plaatsen en anion-exobindingsplaatsen van trombinevrij en op trombus.Het bindingsproces tussen bivaludine en trombine is omkeerbaar, en trombine kan de oorspronkelijke biologische activiteit van trombine herstellen door langzame enzymolyse van de peptidebinding tussen bivaludine Arg3-Pro4.
Uit in-vitro-onderzoek is gebleken dat bivarudine niet alleen het laterale vrije trombine kan remmen, maar ook de binding van trombine aan bloedstolsels, zonder te worden geneutraliseerd door de stoffen die vrijkomen door de bloedplaatjes.Het kan de partiële protrombinetijd (APTT), trombinetijd (TT), protrombinetijd (PT) en actieve stollingstijd (ACT) verlengen, geactiveerd door normaal plasma.Er bestaat een lineair verband met de concentratie bivarudine, maar of dit verband bestaat bij klinische toepassing is onduidelijk.
In de literatuur is gerapporteerd dat de farmacokinetiek van patiënten die percutane coronaire angioplastiek (PTCA) ondergaan lineair is na intraveneuze toediening van bivarudine.De patiënt kreeg 1 mg/kg intraveneus toegediend als oplaaddosis, gevolgd door nog een IV-infusie van 2,5 mg/kg/uur gedurende 4 uur, die in vivo stabiliseerde op 12,3 ± 1,7 mg/ml.Bivarudine wordt uit het plasma geklaard door renale hydrolyse en afbraak van protease.De klaringshalfwaardetijd van patiënten met een normale nierfunctie bedraagt ​​ongeveer 25 minuten, en de klaringshalfwaardetijd van patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie is verlengd.Ongeveer 25% van bivarudine kan door dialyse worden verwijderd en door hemodialyse worden geklaard.ACT moet worden gecontroleerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.Bij gezonde vrijwilligers werd het antistollingseffect onmiddellijk waargenomen na intraveneuze toediening van bivarudine, met langdurige PT, ACT en APTT.Eén tot twee uur na het staken keerde ACT terug naar het niveau van vóór de toediening.