Een diabetesmedicijn kan de symptomen van de ziekte van Parkinson verbeteren
Lixisenatide, een glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA) voor de behandeling van diabetes, vertraagt dyskinesie bij patiënten met de vroege ziekte van Parkinson, volgens de resultaten van een fase 2 klinische studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine ( NEJM) op 4 april 2024.
Voor de studie, geleid door het Universitair Ziekenhuis van Toulouse (Frankrijk), werden 156 proefpersonen gerekruteerd, gelijkelijk verdeeld over een behandelingsgroep met lixisenatide en een placebogroep.De onderzoekers maten het effect van het medicijn met behulp van de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III-score, waarbij hogere scores op de schaal wijzen op ernstigere bewegingsstoornissen.De resultaten toonden aan dat in maand 12 de MDS-UPDRS deel III-score met 0,04 punten daalde (wat wijst op een lichte verbetering) in de lixisenatidegroep en met 3,04 punten toenam (wat wijst op een verslechtering van de ziekte) in de placebogroep.
In een gelijktijdig redactioneel commentaar van NEJM werd opgemerkt dat deze gegevens op het eerste gezicht suggereren dat lixisenatide de verergering van de symptomen van de ziekte van Parkinson over een periode van twaalf maanden volledig heeft voorkomen, maar dit kan een te optimistische visie zijn.Alle MDS-UPDRS-schalen, inclusief Deel III, zijn samengestelde schalen die uit vele delen bestaan, en verbetering in het ene deel kan de verslechtering in een ander deel tegengaan.Bovendien kunnen beide onderzoeksgroepen er eenvoudigweg van hebben geprofiteerd door deel te nemen aan de klinische proef.De verschillen tussen de twee onderzoeksgroepen lijken echter reëel te zijn, en de resultaten ondersteunen het effect van lixisenatide op de symptomen van de ziekte van Parkinson en het mogelijke ziekteverloop.
In termen van veiligheid kreeg 46 procent van de proefpersonen die met lixisenatide werden behandeld last van misselijkheid en 13 procent van braken. Het hoofdartikel van NEJM suggereert dat de incidentie van bijwerkingen het wijdverbreide gebruik van lixisenatide bij de behandeling van de ziekte van Parkinson kan belemmeren, en daarom is verder onderzoek naar dosisverlaging en andere verlichtingsmethoden zouden waardevol zijn.
"In dit onderzoek was het verschil in MDS-UPDRS-scores statistisch significant maar klein na twaalf maanden behandeling met lixisenatide. Het belang van deze bevinding ligt niet in de omvang van de verandering, maar in wat het voorspelt."Het bovengenoemde hoofdartikel schrijft: “De grootste zorg voor de meeste Parkinsonpatiënten is niet hun huidige toestand, maar de angst voor ziekteprogressie. Als lixisenatide de MDS-UPDRS-scores met maximaal 3 punten verbetert, kan de therapeutische waarde van het medicijn beperkt zijn ( aan de andere kant, als de werkzaamheid van lixisenatide cumulatief is, waardoor de score met nog eens 3 punten per jaar toeneemt over een periode van 5 tot 10 jaar of langer, dan zou dit een werkelijk transformatieve behandeling kunnen zijn De volgende stap is uiteraard het uitvoeren van proeven met een langere duur."
Ontwikkeld door de Franse medicijnfabrikant Sanofi (SNY.US), werd lixisenatide in 2016 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van diabetes type 2, waarmee het de vijfde GLP-1RA is die wereldwijd op de markt wordt gebracht. Afgaande op de gegevens Uit de klinische onderzoeken blijkt dat het niet zo effectief is in het verlagen van de glucosespiegel als zijn tegenhangers liraglutide en Exendin-4, en dat het op de Amerikaanse markt kwam later dan die van hen, waardoor het moeilijk werd voor het product om voet aan de grond te krijgen.In 2023 werd lixisenatide van de Amerikaanse markt gehaald.Sanofi legt uit dat dit te wijten was aan commerciële redenen en niet aan veiligheids- of werkzaamheidsproblemen met het medicijn.
De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die vooral voorkomt bij middelbare en oudere volwassenen, en die vooral wordt gekenmerkt door tremor in rust, stijfheid en vertraagde bewegingen, met een onbepaalde oorzaak.Momenteel is de steunpilaar van de behandeling van de ziekte van Parkinson dopaminerge vervangingstherapie, die voornamelijk werkt om de symptomen te verbeteren en geen overtuigend bewijs heeft dat deze de progressie van de ziekte beïnvloedt.
Verschillende eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat GLP-1-receptoragonisten hersenontsteking verminderen.Neuro-inflammatie leidt tot een progressief verlies van dopamine-producerende hersencellen, een belangrijk pathologisch kenmerk van de ziekte van Parkinson.Alleen GLP-1-receptoragonisten die toegang hebben tot de hersenen zijn echter effectief bij de ziekte van Parkinson, en recentelijk hebben semaglutide en liraglutide, die bekend staan om hun gewichtsverlieseffecten, geen potentieel getoond voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Eerder bleek uit een onderzoek, uitgevoerd door een team van onderzoekers van het Institute of Neurology van de Universiteit van Londen (VK), dat exenatide, dat structureel vergelijkbaar is met lixisenatide, de symptomen van de ziekte van Parkinson verbeterde.Uit de resultaten van het onderzoek bleek dat patiënten die met exenatide werden behandeld na 60 weken een verlaging van hun MDS-UPDRS-scores met 1 punt hadden, terwijl degenen die met een placebo werden behandeld een verbetering van 2,1 punten vertoonden.Exenatide, mede ontwikkeld door Eli Lilly (LLY.US), een groot Amerikaans farmaceutisch bedrijf, is 's werelds eerste GLP-1-receptoragonist, die de markt vijf jaar lang had gemonopoliseerd.
Volgens statistieken zijn ten minste zes GLP-1-receptoragonisten getest op hun effectiviteit bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, of worden ze momenteel getest.
Volgens de World Parkinson's Association zijn er momenteel wereldwijd 5,7 miljoen patiënten met de ziekte van Parkinson, waarvan ongeveer 2,7 miljoen in China.In 2030 zal China de helft van de totale Parkinson-bevolking ter wereld tellen.Volgens DIResaerch (DIResaerch) zal de mondiale markt voor medicijnen tegen de ziekte van Parkinson in 2023 een omzet hebben van RMB 38,2 miljard en in 2030 naar verwachting RMB 61,24 miljard.
Posttijd: 24 april 2024
.png)
