3339-73-9 3-ftalimidopropionzuur

1.1;2.1 1. Synthese van ftaalzuuranhydride alanine: Voeg 100 g (1,12 mol) alanine toe aan een driehalskolf van 1000 ml, 170 g (1,15 mol) ftaalzuuranhydride, 5 g triethylamine en 650 ml tolueen werden verwarmd tot refluxreactie, water werd gescheiden tijdens de reactie werd de reactie uitgevoerd totdat er geen water druppelde, de temperatuur werd verlaagd tot 20°C, de temperatuur werd 2 uur gehandhaafd, zuigfiltratie, filterkoek bakken. Droog 240,2 g ftaalzuuranhydride alanine, HPLC-zuiverheid 99,1%, rendement 97,7%.
I-16.1 Synthese van 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-isoindool-2-yl)propaanzuur in een vierhalsrondbodemkolf van 3 liter, gespoeld en onderhouden met een inerte atmosfeer van stikstof, werd een oplossing van 3-aminopropaanzuur (20 g, 224,48 mmol, 1,00 equiv) en 1,3-dihydro-2-benzofuran-1,3-dion (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 equiv) in azijnzuur geplaatst (1.200 ml).Dit werd gevolgd door de toevoeging van kaliumacetaat (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 equiv) in verschillende batches bij 0 °C.De resulterende oplossing werd 3 uur bij 80°C in een oliebad geroerd.Het resulterende mengsel werd onder vacuüm geconcentreerd.De reactie werd vervolgens geblust door de toevoeging van 150 ml water.De vaste stoffen werden door filtratie verzameld.Dit resulteerde in 40 g (81%) 3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindool-2-yl)propaanzuur als een witte vaste stof.R/.0,15 (in ethylacetaat:petroleumether = 1: 1)
Een mengsel van β-alanine (5,0 g, 0,056 mol), ftaalzuuranhydride (8,7 g, 0,059 mol) en DMF (20 ml) werd 3 uur onder roeren onder terugvloeikoeling gekookt.Het resulterende mengsel werd afgekoeld tot kamertemperatuur, in ijswater (-100 ml) gegoten en vervolgens door afzuiging gefiltreerd.De filterkoek werd achtereenvolgens gewassen met water (15 ml x 3), alcohol (3 ml x 3) en ether (10 ml x 2), en vervolgens in vacuo gedroogd, wat 2e (9,9 g, 80%) opleverde als een witte kleur. stevig.
137.6 Stap 6: Een mengsel van isobenzofuran-1,3-dion (20 g, 135 mmol) en 3-aminopropaanzuur (12 g, 135 mmol) werd 6 uur bij 170°C geroerd.Zie Figuur 2. Na voltooiing van de reactie werd het mengsel verdund met water en geëxtraheerd met DCM (3 x 100 ml).De gecombineerde organische lagen werden gedroogd boven watervrij natriumsulfaat, gefiltreerd en geconcentreerd onder verminderde druk, wat 3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propaanzuur 137 g (20 g, 69%) opleverde als een witte vaste stof.
3-ftaalimidopropaanzuur (4) Een mengsel van ftaalzuuranhydride (0,32 g, 2,2 mmol) en b-alanine (0,19 g, 2,2 mmol) werd in een open kolf gedurende 2 uur tot 150°C verwarmd.Na afkoelen tot kamertemperatuur werd H20 (5 ml) toegevoegd en werd het reactiemengsel geëxtraheerd in CH2C12 (2 x 20 ml).De organische laag werd gedroogd boven Na2S04, gefiltreerd en geconcentreerd, wat een witte vaste stof (0,3 g) opleverde met een opbrengst van 62%;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;mp 140-141˚C.Het product werd zonder verdere zuivering in de volgende stap gebruikt.