171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, met de molecuulformule C22H19N3O4 en molecuulgewicht 389,4, dat sinds 2003 op grote schaal wordt gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij mannen onder de handelsnaam Cialis.In 2008 verkocht Eli Lilly Company de commerciële ontwikkelingsrechten voor PAK-behandeling aan United Therapeutics.In juni 2009 keurde de FDA Tadafil goed voor de behandeling van patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) in de Verenigde Staten onder de handelsnaam Adcirca.Tadafil werd in 2003 ontwikkeld als een medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen, en het effect was 30 minuten na toediening effectief, maar het beste effect was 2 uur na toediening, en het effect kon 36 uur aanhouden, en het effect werd niet beïnvloed door voedsel.De dosering van tadafil is 10 of 20 mg, de aanbevolen startdosis is 10 mg, afhankelijk van de reactie en bijwerkingen van de patiënt.Uit pre-market-studies bleek dat na 12 weken orale toediening van 10 of 20 mg tadafil de responspercentages respectievelijk 67% en 81% waren.Veel onderzoeken hebben aangetoond dat tadafil een betere werkzaamheid heeft bij de behandeling van erectiestoornissen.
Erectiestoornissen: Tadanafil en sildenafil behoren tot hetzelfde selectieve fosfodiësterase type 5 (PDE5), maar hun structuur is anders dan die van de laatste, en een vetrijk dieet interfereert niet met de absorptie ervan.Onder seksuele stimulatie katalyseert stikstofoxidesynthase (NOS) in de zenuwuiteinden van de penis en vasculaire endotheelcellen de synthese van stikstofoxide (NO) uit het substraat L-arginine.NO activeert de guanylaatcyclase, die guanosinetrifosfaat omzet in cyclisch guanosinefosfaat (cGMP), waardoor cyclisch guanosinefosfo-afhankelijk proteïnekinase wordt geactiveerd, resulterend in een afname van de intracellulaire calciumconcentratie van gladde spieren, resulterend in ontspanning van de gladde spieren van de penis spons en erectie.Fosfodiësterase type 5 (PDE5) breekt cGMP af tot inactieve producten, waardoor peniszwakte ontstaat.Door de afbraak van PDE5 te remmen, leidt tardanafil tot de ophoping van cGMP, waardoor de gladde spieren van het corpus cavernosum van de penis ontspannen en erectie van de penis ontstaat.Aangezien nitraatesters GEEN donoren zijn, kan de combinatie ervan met tadanafil het cGMP-niveau aanzienlijk verhogen en tot ernstige hypotensie leiden. Daarom zijn klinische contra-indicaties voor beide gecontra-indiceerd.
Tardanafil beïnvloedt dit door PDES te remmen.GMP-degradatie, dus bij gebruik in combinatie met salpeterzuur en azijn, kan een extreme bloeddrukdaling veroorzaken en het risico op syncope vergroten.CY3PA4-inductiemiddel kan de abiotische beschikbaarheid van tadana verminderen, en de combinatie met rifampicine, cimetidine, erytromycine, claritromycine, itraconwa, ketoconwa en HVI-proteaseremmers kan de bloedconcentratie van dit product verhogen.Er moet aandacht worden besteed aan het aanpassen van de dosis.Tot nu toe is er geen rapport beschikbaar over de farmacokinetische parameters van dit product die worden beïnvloed door voeding en alcohol.
Met behulp van D-tryptofaan als grondstof, de eerste methylesterreactie, het resulterende D-tryptofaanmethylesterhydrochloride in isopropylalcohol en piperaldehyde Pictet-spengler-reactie om cis-tetrahydrocarbolineverbinding te krijgen, en vervolgens reactie met chlooracetylchloride en methylamine, het totaal de opbrengst bedraagt ​​56%. Na screening werd ijsazijn verder gezuiverd als herkristallisatieoplosmiddel.De specifieke reactievergelijking is als volgt:

Cialis is Tadalafil, een oraal medicijn ontwikkeld door Eli Lilly Pharmaceutical Company voor de behandeling van erectiestoornissen bij mannen.Het is een fosfodiësterase 5-remmer van de tweede generatie.Onderzoeksrapporten tonen aan dat Cialis vergeleken met sildenafil zeer snel inwerkt, ongeveer 15 tot 20 minuten, en dat het effect tot 36 uur aanhoudt.T1/2 bedraagt ​​17,5 uur.In een onderzoek onder 348 mannen met milde tot ernstige erectiestoornissen die gerandomiseerd waren om tadalafil 20 mg of een placebo te nemen, verbeterden zowel 24 als 36 uur na inname van het medicijn het seksuele succes vergeleken met placebo, waarbij de meeste mannen met succes twee keer seks hadden na 36 uur.Er was geen verschil in de incidentie en ernst van bijwerkingen vergeleken met placebo.Meer dan 5% van de mannen in de Tadalafil-groep had hoofdpijn en spijsverteringsproblemen.[Bijwerkingen] Er zijn geen ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals blozen en visuele afwijkingen.Af en toe hoofdpijn, dyspepsie.[Voorzorgsmaatregelen] Patiënten die nitraten, angina pectoris, hartaandoeningen, ongecontroleerde hypertensie of hypotensie gebruiken, en patiënten die in de afgelopen 6 maanden een beroerte hebben gehad, mogen niet worden toegelaten.

Fosfodiësterase 5-remmers worden gebruikt om erectiestoornissen bij mannen te behandelen.De fosfodiësterase 5-remmers van de tweede generatie worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij mannen.